2020赛季美国网球公开赛公布女单签表。6届赛会冠军小威廉姆斯冲击创纪录的24个大满贯冠军，她与众同胞：斯蒂文斯、凯斯等同区。而2018年赛会冠军大坂直美则可能连续第2年与东道主超级新星高芙遭遇。
头号种子Ka-普利斯科娃与三届大满贯冠军科贝尔领衔女单1/4区，如果两人在第4轮中遭遇，那将是2016年女单决赛的重演。Ka-普利斯科娃第一轮对手是不久前刚刚拿到列克星敦赛冠军的东道主布拉迪，次轮则可能迎战昔日世界排名第4的加西亚。该区的8号种子马蒂奇和12号种子万卓索娃实力不容小觑，不过两人此前从未打进过美网的八强。
2018年赛会冠军大坂直美与捷克名将科维托娃坐镇2/4区。大坂有望连续第三个大满贯碰上美国超级新星高芙，去年美网大坂轻松击败高芙，后者则终结了今年大坂的澳网卫冕征程。不过高芙首轮就将面临巨大挑战，她的对手是过去4年来两次打进赛会八强、一次杀入半决赛的塞瓦斯托娃。
两届温网冠军科维托娃的晋级路上或将面对11号种子莱巴吉娜、乌克兰新星雅斯特雷姆斯卡的挑战。3号种子小威廉姆斯再次迎来主场冲击创纪录的大满贯24冠的机会，她首先遭遇去年赛会16强克里斯蒂-安，接下来的次轮将是里约奥运金牌得主普伊格或单反好手加斯帕延。若顺利打进第3轮，小威则可能与2017年冠军、同胞斯蒂文斯提前遭遇。除此之外，在辛辛那提战胜小威的萨卡里、18岁的新星阿尼西莫娃也都有机会给小威制造麻烦，如果一路打进第4轮，小威或迎战2017年亚军凯斯或者两届大满贯冠军穆古鲁扎。
年初澳网冠军肯宁和白俄罗斯的萨巴伦卡是4/4区的两位大号种子，其中萨巴伦卡次轮就可能对阵同胞、前世界第一阿扎伦卡。两位前赛会冠军克里斯特尔斯和大威廉姆斯都没能获得种子席位，小克持外卡出战，首轮将战21号种子亚利桑德罗娃；40岁的大威则对阵20号种子穆科娃。
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